Le 4 février 1861, des délégués des sept États faisant sécession (Caroline du Sud, Mississippi, Floride, Alabama, Géorgie, Louisiane et Texas) se sont réunis à Montgomery, AL et ont formé les États confédérés d'Amérique. Tout au long du mois, ils ont produit la Constitution des États confédérés qui a été adoptée le 11 mars. Ce document reflétait la Constitution américaine à bien des égards, mais prévoyait la protection explicite de l'esclavage et épousait une philosophie plus forte des droits des États. Pour diriger le nouveau gouvernement, la convention a choisi Jefferson Davis du Mississippi comme président et Alexander Stephens de Géorgie comme vice-président. Davis, un vétéran de la guerre américano-mexicaine, avait auparavant été sénateur américain et secrétaire à la guerre sous le président Franklin Pierce. Agissant rapidement, Davis a appelé 100 000 volontaires pour défendre la Confédération et a ordonné la saisie immédiate des biens fédéraux dans les États faisant sécession..
Lors de son inauguration le 4 mars 1861, Abraham Lincoln a déclaré que la Constitution américaine était un contrat contraignant et que la sécession des États du Sud n'avait aucune base légale. Poursuivant, il a déclaré qu'il n'avait pas l'intention de mettre fin à l'esclavage là où il existait déjà et qu'il n'avait pas l'intention d'envahir le Sud. En outre, il a déclaré qu'il ne prendrait aucune mesure qui justifierait la rébellion armée du Sud, mais qu'il serait disposé à recourir à la force pour conserver la possession d'installations fédérales dans les États faisant sécession. En avril 1861, les États-Unis ne conservaient le contrôle que de quelques forts dans le Sud: Fort Pickens à Pensacola, FL et Fort Sumter à Charleston, SC ainsi que Fort Jefferson dans les Dry Tortugas et Fort Zachary Taylor à Key West, FL.
Peu de temps après la sécession de la Caroline du Sud, le commandant des défenses du port de Charleston, le major Robert Anderson du 1er régiment d'artillerie américain, a déplacé ses hommes du fort Moultrie vers le fort Sumter presque complet, situé sur un banc de sable au milieu du port. Un favori du général en chef général Winfield Scott, Anderson était considéré comme un officier compétent et capable de négocier les tensions croissantes à Charleston. Dans des conditions de plus en plus assiégées jusqu'au début de 1861, y compris des piquets de Caroline du Sud observant les troupes de l'Union, les hommes d'Anderson ont travaillé pour achever la construction du fort et mettre en place des canons dans ses batteries. Après avoir refusé les demandes du gouvernement de Caroline du Sud de quitter le fort, Anderson et les quatre-vingt-cinq hommes de sa garnison se sont installés pour attendre les secours et le ravitaillement. En janvier 1861, le président Buchanan a tenté de réapprovisionner le fort, cependant, le navire de ravitaillement, Étoile de l'Ouest, a été chassé par des fusils tenus par des cadets de la Citadelle.
En mars 1861, un débat fit rage au sein du gouvernement confédéré sur la force avec laquelle ils devaient essayer de prendre possession des Forts Sumter et Pickens. Davis, comme Lincoln, n'a pas voulu irriter les États frontaliers en apparaissant comme l'agresseur. Les approvisionnements étant bas, Lincoln informa le gouverneur de Caroline du Sud, Francis W. Pickens, qu'il avait l'intention de ravitailler le fort, mais promit qu'aucun homme ou munition supplémentaire ne serait envoyé. Il a précisé que si l'expédition de secours était attaquée, des efforts seraient faits pour renforcer pleinement la garnison. Cette nouvelle a été transmise à Davis à Montgomery, où la décision a été prise d'obliger la reddition du fort avant l'arrivée des navires de Lincoln.
Ce devoir incombait au général P.G.T. Beauregard à qui Davis avait confié le commandement du siège. Ironiquement, Beauregard avait auparavant été un protégé d'Anderson. Le 11 avril, Beauregard a envoyé un assistant pour demander la reddition du fort. Anderson a refusé et de nouvelles discussions après minuit n'ont pas permis de résoudre la situation. À 4 h 30 le 12 avril, une seule obus de mortier a éclaté au-dessus de Fort Sumter, signalant aux autres forts du port d'ouvrir le feu. Anderson n'a pas répondu avant 7h00 lorsque le capitaine Abner Doubleday a tiré le premier coup pour l'Union. À court de nourriture et de munitions, Anderson a cherché à protéger ses hommes et à limiter leur exposition au danger. En conséquence, il leur a seulement permis d'utiliser les canons casemés inférieurs du fort qui n'étaient pas positionnés pour endommager efficacement les autres forts du port. Bombardé jour et nuit, les quartiers des officiers de Fort Sumter ont pris feu et son mât principal a été renversé. Après un bombardement de 34 heures, et avec ses munitions presque épuisées, Anderson a choisi de rendre le fort.
En réponse à l'attaque de Fort Sumter, Lincoln a lancé un appel à 75 000 volontaires de 90 jours pour réprimer la rébellion et a ordonné à l'US Navy de bloquer les ports du Sud. Alors que les États du Nord envoyaient volontiers des troupes, ces États du Sud supérieur hésitaient. Ne voulant pas combattre leurs compatriotes du Sud, les États de Virginie, d'Arkansas, du Tennessee et de Caroline du Nord ont choisi de faire sécession et ont rejoint la Confédération. En réponse, la capitale a été transférée de Montgomery à Richmond, en Virginie. Le 19 avril 1861, les premières troupes de l'Union sont arrivées à Baltimore, MD, en route vers Washington. Alors qu'ils marchaient d'une gare à l'autre, ils ont été attaqués par une foule pro-sudiste. Dans l'émeute qui a suivi, douze civils et quatre soldats ont été tués. Pour pacifier la ville, protéger Washington et faire en sorte que le Maryland reste dans l'Union, Lincoln a déclaré la loi martiale dans l'État et envoyé des troupes.
Créé par le héros de la guerre américano-mexicain et général commandant de l'armée américaine Winfield Scott, le plan Anaconda a été conçu pour mettre fin au conflit aussi rapidement et sans effusion de sang que possible. Scott a appelé au blocus des ports du Sud et à la capture du fleuve Mississippi vital pour diviser la Confédération en deux, et a déconseillé une attaque directe sur Richmond. Cette approche a été ridiculisée par la presse et le public qui pensaient qu'une marche rapide contre la capitale confédérée entraînerait l'effondrement de la résistance du Sud. Malgré ce ridicule, alors que la guerre se déroulait au cours des quatre prochaines années, de nombreux éléments du plan ont été mis en œuvre et ont finalement conduit l'Union à la victoire.
Alors que les troupes se rassemblaient à Washington, Lincoln nomma Brig. Le général Irvin McDowell pour les organiser dans l'armée de Virginie du Nord-Est. Bien que préoccupé par l'inexpérience de ses hommes, McDowell a été contraint d'avancer vers le sud en juillet en raison de la pression politique croissante et de l'expiration imminente des enrôlements des volontaires. Se déplaçant avec 28 500 hommes, McDowell prévoyait d'attaquer une armée confédérée de 21 900 hommes sous Beauregard près de Manassas Junction. Cela devait être soutenu par le major-général Robert Patterson qui devait marcher contre une force confédérée de 8 900 hommes commandée par le général Joseph Johnston dans la partie ouest de l'État..
Alors que McDowell s'approchait de la position de Beauregard, il chercha un moyen de déborder son adversaire. Cela a conduit à une escarmouche à Blackburn's Ford le 18 juillet. À l'ouest, Patterson n'avait pas réussi à coincer les hommes de Johnston, leur permettant de monter à bord des trains et de se déplacer vers l'est pour renforcer Beauregard. Le 21 juillet, McDowell s'avança et attaqua Beauregard. Ses troupes ont réussi à briser la ligne confédérée et à les forcer à se replier sur leurs réserves. Rassemblement autour de Brig. La Brigade de Virginie du général Thomas J. Jackson, les Confédérés, stoppa la retraite et, avec l'ajout de nouvelles troupes, inversa le cours de la bataille, mettant en déroute l'armée de McDowell et les forçant à fuir à Washington. Le nombre de victimes de la bataille était de 2 896 (460 tués, 1 124 blessés, 1 312 capturés) pour l'Union et 982 (387 tués, 1 582 blessés, 13 disparus) pour les Confédérés..