Une réaction de substitution est un type de réaction chimique où un atome ou un groupe fonctionnel d'une molécule est remplacé par un autre atome ou groupe fonctionnel.
Une réaction de substitution est également appelée réaction de déplacement unique, réaction de remplacement unique ou réaction de substitution unique.
Exemples: CH3Cl a réagi avec un ion hydroxy (OH-) produira du CH3OH et chlore. Cette réaction de substitution remplace l'atome de chlore de la molécule d'origine par l'ion hydroxy.