Ellen Johnson est née le 29 octobre 1938, à Monrovia, la capitale du Libéria, parmi les descendants des premiers colons du Libéria (anciens esclaves africains d'Amérique, qui, à leur arrivée, se sont mis à asservir les indigènes en utilisant le système social de leur vieux maîtres américains comme base de leur nouvelle société). Ces descendants sont connus au Libéria sous le nom de Americo-Libériens.
Les inégalités sociales entre les Libériens autochtones et les Americo-Libériens ont conduit à une grande partie des conflits politiques et sociaux dans le pays, comme le leadership a rebondi entre les dictateurs représentant des groupes opposés (Samuel Doe remplaçant William Tolbert, Charles Taylor remplaçant Samuel Doe). Ellen Johnson-Sirleaf rejette la suggestion selon laquelle elle fait partie de l'élite: "Si une telle classe existait, elle a été effacée ces dernières années par les mariages mixtes et l'intégration sociale."
De 1948 à 55 ans, Ellen Johnson a étudié la comptabilité et l'économie au College of West Africa à Monrovia. Après son mariage à l'âge de 17 ans avec James Sirleaf, elle a voyagé en Amérique (en 1961) et a poursuivi ses études, obtenant un diplôme de l'Université du Colorado. De 1969 à 71, elle a lu l'économie à Harvard, obtenant une maîtrise en administration publique. Ellen Johnson-Sirleaf est ensuite retournée au Libéria et a commencé à travailler dans le gouvernement de William Tolbert (True Whig Party).
Ellen Johnson-Sirleaf a été ministre des Finances de 1972 à 73, mais est partie après un désaccord sur les dépenses publiques. Au fur et à mesure que les années 70 progressaient, la vie sous l’État à parti unique du Libéria se polarisait au profit des Americo-libérien élite. Le 12 avril 1980, le sergent-chef Samuel Kayon Doe, membre du groupe ethnique indigène Krahn, a pris le pouvoir lors d'un coup d'État militaire et le président William Tolbert a été exécuté avec plusieurs membres de son cabinet par un peloton d'exécution..
Le Conseil de rédemption du peuple étant désormais au pouvoir, Samuel Doe a commencé une purge du gouvernement. Ellen Johnson-Sirleaf a échappé de justesse à son choix d'exil au Kenya. De 1983 à 85, elle a été directrice de la Citibank à Nairobi, mais lorsque Samuel Doe s'est déclaré président de la République en 1984 et des partis politiques interdits, elle a décidé de revenir. Lors des élections de 1985, Ellen Johnson-Sirleaf a fait campagne contre Doe et a été placée en résidence surveillée.
Condamnée à dix ans de prison, Ellen Johnson-Sirleaf n'a été incarcérée que peu de temps, avant d'être autorisée à quitter à nouveau le pays en exil. Au cours des années 80, elle a été vice-présidente du bureau régional africain de la Citibank, à Nairobi, et de (HSCB) Equator Bank, à Washington. De retour au Libéria, les troubles civils ont éclaté une fois de plus. Le 9 septembre 1990, Samuel Doe a été tué par un groupe dissident du Front patriotique national du Libéria de Charles Taylor.
De 1992 à 97, Ellen Johnson-Sirleaf a travaillé comme administratrice adjointe, puis directrice du Bureau régional du Programme des Nations Unies pour le développement pour l'Afrique (essentiellement sous-secrétaire générale des Nations Unies). Pendant ce temps, au Libéria, un gouvernement intérimaire a été mis au pouvoir, dirigé par une succession de quatre fonctionnaires non élus (dont la dernière, Ruth Sando Perry, a été la première femme dirigeante d'Afrique). En 1996, la présence de soldats de la paix ouest-africains a créé une accalmie dans la guerre civile et des élections ont eu lieu.
Ellen Johnson-Sirleaf est retournée au Libéria en 1997 pour contester les élections. Elle est arrivée en deuxième position après Charles Taylor (avec 10% des suffrages contre 75%) sur 14 candidats. L'élection a été déclarée libre et équitable par les observateurs internationaux. (Johnson-Sirleaf a fait campagne contre Taylor et a été accusé de trahison.) En 1999, la guerre civile était revenue au Libéria, et Taylor était accusé d'interférer avec ses voisins, de fomenter des troubles et une rébellion..
Le 11 août 2003, après beaucoup de persuasion, Charles Taylor a remis le pouvoir à son adjoint Moses Blah. Le nouveau gouvernement intérimaire et les groupes rebelles ont signé un accord de paix historique et se sont mis à installer un nouveau chef d'État. Ellen Johnson-Sirleaf a été proposée comme candidate possible, mais au final, les divers groupes ont choisi Charles Gyude Bryant, un neutre politique. Johnson-Sirleaf a dirigé la commission de réforme de la gouvernance.
Ellen Johnson-Sirleaf a joué un rôle actif dans le gouvernement de transition alors que le pays se préparait pour les élections de 2005 et s'est finalement présenté comme président contre son rival l'ancien footballeur international, George Manneh Weah. Bien que les élections aient été qualifiées de justes et ordonnées, Weah a répudié le résultat, qui a donné la majorité à Johnson-Sirleaf, et l'annonce du nouveau président du Libéria a été reportée, en attendant une enquête. Le 23 novembre 2005, Ellen Johnson-Sirleaf a été déclarée gagnante des élections libériennes et confirmée comme prochaine présidente du pays. Son inauguration, en présence de la Première dame américaine Laura Bush et de la secrétaire d'État Condoleezza Rice, a eu lieu le lundi 16 janvier 2006..
Ellen Johnson-Sirleaf, mère divorcée de quatre garçons et grand-mère de six enfants, est la première femme élue présidente du Libéria, ainsi que la première femme dirigeante élue sur le continent.