L'histoire de l'antidépresseur Prozac

Prozac est la marque déposée du chlorhydrate de fluoxétine, l'un des antidépresseurs les plus prescrits au monde. Il s'agissait du premier produit d'une grande classe de médicaments contre la dépression appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine - ou ISRS. L'histoire du médicament remonte au début des années 1970, lorsque le rôle de la sérotonine dans la dépression a commencé à émerger, selon David T.Wong, K.W. Perry et F.P. Bymaster, dans son article de septembre 2005, «La découverte du chlorhydrate de fluoxétine (Prozac)», publié dans la revue «Nature Reviews: Drug Discovery»."Ils ajoutent:

"Ces études ont mené à la découverte et au développement du chlorhydrate de fluoxétine, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (Prozac; Eli Lilly), qui a été approuvé pour le traitement de la dépression par la FDA américaine en 1987."

Prozac a été introduit sur le marché américain pour la première fois en janvier 1988 et a obtenu son statut de "plus prescrit" en deux ans.

L'invention du Prozac

L'histoire de Prozac a commencé lorsque le biochimiste Ray W. Fuller est venu travailler à Eli Lilly en 1963, selon le Science History Institute:

"Dans ses recherches, Fuller avait utilisé des rats traités avec de la chloroamphétamine, qui inhibait la production de sérotonine, pour mesurer les effets d'autres médicaments sur les niveaux de sérotonine. Fuller pensait que cette méthode ferait avancer la recherche sur la chimie du cerveau."

Deux autres scientifiques, Bryan Molloy et Wong, qui ont co-écrit l'article mentionné précédemment dans l'introduction, ont rejoint Fuller dans son travail à Eli Lilly. En 1971, Molloy et Wong ont assisté à une conférence sur la neurotransmission donnée par Solomon Snyder, un chercheur de l'Université Johns Hopkins, note l'institut. Snyder "avait broyé des cerveaux de rats, séparé les terminaisons nerveuses et créé un extrait de terminaisons nerveuses qui fonctionnait de la même manière que les cellules nerveuses vivantes".

Wong a ensuite utilisé cette technique pour tester les effets de divers composés, dont l'un s'est révélé bloquer la recapture de la sérotonine sans effets secondaires. Le composé, la fluoxétine, est devenu le médicament qui a finalement été nommé Prozac.

Fait intéressant, Eli Lilly a d'abord testé Prozac comme traitement de l'hypertension artérielle, puis comme "agent anti-obésité", a noté Anna Moore dans un article de 2007 dans Le gardien, un journal britannique. Finalement, après de nouvelles études par Fuller, Malloy et Wong, Eli Lilly a demandé et reçu l'approbation de la FDA (en décembre 1987) et le mois suivant a commencé à commercialiser Prozac "comme du bonheur dans un blister", a noté Moore..

Montée en flèche des ventes

Les ventes du médicament ont décollé: à la fin de 1988, 2,5 millions d'ordonnances avaient été délivrées en Amérique, selon Siddhartha Mukherjee dans son article, "Post-Prozac Nation: The Science and History of Treating Depression", publié dans Le New York Times Magazine en avril 2002, année où le nombre de prescriptions de Prozac était passé à plus de 33 millions par an.

Bien que d'autres antidépresseurs aient pris le dessus, Prozac était toujours le sixième médicament le plus populaire aux États-Unis avec 24,5 millions d'ordonnances annuelles en 2015, selon Tim Hrenchir dans son article, «10 Most-Prescribed Antidepressant Medications», publié dans Juillet 2018 sur NewsMax Health.

Comment ça fonctionne

Prozac agit en augmentant les niveaux cérébraux de sérotonine, un neurotransmetteur qui est censé influencer le sommeil, l'appétit, l'agressivité et l'humeur. Les neurotransmetteurs sont des produits chimiques qui transmettent des messages entre les cellules nerveuses. Ils sont sécrétés par une cellule et captés par des protéines réceptrices à la surface d'une autre. Un neurotransmetteur est soit détruit, soit récupéré dans la cellule qui l'a fabriqué après la remise du message. Ce processus est connu sous le nom de recapture. 

L'effet de la sérotonine est amplifié lorsque la recapture est inhibée. Bien que l'on ne sache pas entièrement pourquoi l'augmentation des niveaux de neurotransmetteurs réduit la gravité d'une dépression, il se peut que des niveaux accrus de sérotonine provoquent des changements dans la concentration cérébrale de récepteurs se liant aux neurotransmetteurs. Cela pourrait rendre le cerveau physiquement plus capable de se sentir bien.

Depuis son introduction aux États-Unis, Prozac a rencontré des critiques mitigées de scientifiques, de patients et de médecins, et a provoqué sa part de débat.

Controverse et essais cliniques

Dans son livre de 1994 «Nation Prozac», Elizabeth Wurtzel a parlé d'une «expérience transcendantale» presque après avoir commencé à prendre le médicament, passant «d'une absence d'affect, d'une absence de sentiment, d'une absence de réponse, d'un manque d'intérêt» et d'un «suicide». rêverie »à un état généralement heureux.En effet, le livre de Wurtzel a aidé l'antidépresseur à gagner encore plus en popularité. Peter Kramer dans son livre de 1993, «Listening to Prozac», a inventé le terme «mieux que bien» pour décrire comment les patients se sentaient après avoir pris le médicament..

Mais d'autres ont commencé à remettre en question l'efficacité de Prozac, comme le psychologue Irving Kirsch qui a écrit un article en 1998 dans la revue Prévention et traitement intitulé «Écouter Prozac mais entendre Placebo», où il a fait valoir que les antidépresseurs, y compris Prozac, étaient beaucoup moins efficaces qu'on ne le croyait généralement. En 2010, il a publié un livre avec le même argument intitulé «Les nouveaux médicaments de l'empereur: l'explosion du mythe des antidépresseurs».

Des essais cliniques ont été menés à la fois en faveur et en doute de l'efficacité de Prozac. Par exemple, Jay C. Fournier, et al., Dans un article de 2010 publié dans le JAMA, intitulée «Effets des antidépresseurs et gravité de la dépression: une méta-analyse au niveau du patient», a évalué les données des patients de six essais et a révélé que tous les antidépresseurs, y compris le chlorhydrate de fluoxétine, présentaient «une efficacité minimale dans la dépression légère à modérée». À l'inverse, dans une revue systématique de la littérature de 2009, le National Institute of Care and Clinical Excellence a constaté qu'il existait des preuves solides de l'efficacité des ISRS, y compris Prozac.

Jeu et utilisation continue

PBS dans la section Personnes et découvertes de son site Web note que des rapports ont également révélé que certains patients se sentaient plus suicidaires lorsqu'ils étaient sous Prozac. D'autres références négatives au Prozac ont également commencé à émerger dans la société, note PBS:

"Les avocats ont commencé à défendre les suspects de meurtre en disant que quoi qu'ils fassent, c'était sous l'influence d'une drogue - le Prozac."

En tout, il y a eu des contrecoups contre Prozac, et plus tard des contre-coups contre les contre-coups. Le médicament s'est finalement installé au milieu du pack d'antidépresseurs. Comme indiqué, le Prozac n'est plus l'antidépresseur le plus prescrit, mais il continue de tenir une place dans le «formulaire du pharmacien», comme le décrit PBS: il est aujourd'hui l'un des douze médicaments aux États-Unis qui continuent d'être prescrits aux États-Unis. des millions pour l'antidépression.