L'empire persan (ou achéménide) originel, tel qu'il a été établi par Cyrus le Grand au 6e siècle avant J.-C., n'a duré qu'environ 200 ans jusqu'à la mort de Darius III en 330 avant JC, après sa défaite par Alexandre le Grand. Les territoires centraux de l'empire étaient alors gouvernés par les dynasties macédoniennes, principalement les séleucides, jusqu'à la fin du IIe siècle av. Cependant, au début du IIe siècle avant J.-C., les Parthes (qui n'étaient pas des Perses mais descendaient plutôt d'une branche des Scythes) ont établi un nouveau royaume dans l'est de l'Iran, à l'origine dans une province séparatiste de l'empire séleucide. Au cours du demi-siècle suivant, ils ont progressivement repris une grande partie du reste de ce qui était autrefois un territoire contrôlé par les Perses, ajoutant les médias, la Perse et la Babylonie à leurs avoirs. Les écrivains romains de la première période impériale se réfèrent parfois à tel ou tel empereur partant en guerre avec la "Perse", mais c'est vraiment une manière poétique ou archaïque de se référer au royaume parthe.
Les Parthes (également appelés la dynastie Arsacide) sont restés sous contrôle jusqu'au début du 3e siècle après JC, mais à ce moment-là, leur état a été sérieusement affaibli par les combats et ils ont été renversés par la dynastie persane sassanide perse, militante zoroastrienne. Selon Hérodien, les Sassanides ont revendiqué tout le territoire autrefois gouverné par les Achéménides (dont une grande partie était désormais aux mains des Romains) et, au moins à des fins de propagande, ont décidé de prétendre que les 550 ans et plus depuis la mort de Darius III avaient n'est jamais arrivé. Ils ont continué à réduire le territoire romain pendant les 400 prochaines années, finissant par contrôler la plupart des provinces autrefois gouvernées par Cyrus et al. Cependant, tout cela s'est effondré lorsque l'empereur romain Héraclius a lancé une contre-invasion réussie en l'an 623-628 après JC, ce qui a plongé l'État perse dans un chaos total dont il ne s'est jamais remis. Peu de temps après, les hordes musulmanes ont envahi et la Perse a perdu son indépendance jusqu'au 16ème siècle, lorsque la dynastie safavide est arrivée au pouvoir.
Les Shahs d'Iran ont maintenu la prétention d'une continuité ininterrompue depuis l'époque de Cyrus, et le dernier a organisé un énorme concours en 1971 pour célébrer le 2500e anniversaire de l'empire perse, mais il n'a pas dupé quiconque connaissant l'histoire de la Région.
Alors que l'Empire perse semble avoir éclipsé tous les autres, la Perse était une grande puissance en 400 av. et contrôlait une grande partie de la côte ionienne. Nous entendons également parler de la Perse beaucoup plus tard à l'époque d'Hadrien et, de toute évidence, Rome a évité un conflit prolongé avec cette puissance rivale.