Bien que les États-Unis aient imposé des sanctions contre l'Iran pendant des décennies, aucun n'a poussé le pays à se conformer aux règles internationales concernant le terrorisme ou l'énergie nucléaire. Au début de 2012, cependant, les preuves semblaient s'accumuler selon lesquelles les sanctions des États-Unis et de leurs alliés mondiaux nuisaient à l'Iran. Le Plan d'action global conjoint est entré en vigueur en 2015, atténuant considérablement les tensions et les sanctions.
La plupart des sanctions ont réduit les exportations de pétrole de l'Iran, qui représentent 85% des recettes d'exportation du pays. Les menaces répétées de l'Iran de fermer le détroit d'Ormuz, un canal pétrolier vital, à un usage international ont indiqué à un moment donné que l'Iran donnait un coup de pied à l'utilisation mondiale du pétrole pour relâcher la pression sur sa propre industrie pétrolière..
Des radicaux islamiques ont capturé 52 Américains à l'ambassade des États-Unis à Téhéran et les ont retenus en otage pendant 444 jours à partir de novembre 1979. Le président américain Jimmy Carter a tenté en vain de les libérer, notamment en autorisant une tentative de sauvetage militaire. Les Iraniens n'ont libéré les otages que juste après que Ronald Reagan ait remplacé Carter à la présidence le 20 janvier 1981.
Les États-Unis ont rompu leurs relations diplomatiques avec l'Iran en 1980 au milieu de cette crise. Les États-Unis ont également imposé leur première série de sanctions contre l'Iran pendant cette période. Carter a interdit les importations de pétrole iranien, a gelé quelque 12 milliards de dollars d'actifs iraniens aux États-Unis et a ensuite interdit tout commerce et voyage avec l'Iran en 1980. Les États-Unis ont levé les embargos après que l'Iran a libéré les otages..
L'administration Reagan a déclaré que l'Iran était un État parrain du terrorisme en 1983. En tant que tel, les États-Unis se sont opposés aux prêts internationaux à l'Iran..
Lorsque l'Iran a commencé à menacer le trafic à travers le golfe Persique et le détroit d'Ormuz en 1987, Reagan a autorisé des escortes navales pour les navires civils et a signé un nouvel embargo contre les importations iraniennes..
Les États-Unis ont également interdit la vente d'articles "à double usage" à l'Iran - biens civils avec possibilité d'adaptation militaire.
Le président Bill Clinton a étendu les sanctions américaines contre l'Iran en 1995. L'Iran était toujours étiqueté comme un État parrain du terrorisme et le président Clinton a pris cette mesure alors qu'il craignait largement de poursuivre des armes de destruction massive. Il a interdit toute implication américaine dans l'industrie pétrolière iranienne. Il a interdit tous les investissements américains en Iran en 1997, ainsi que le peu de commerce américain qui restait avec le pays. Clinton a également encouragé d'autres pays à faire de même.
Les États-Unis ont gelé à plusieurs reprises les avoirs de personnes, de groupes ou d'entreprises identifiés comme aidant l'Iran à parrainer le terrorisme sous le président George W. Bush, ainsi que ceux perçus comme soutenant les efforts de l'Iran pour déstabiliser l'Irak. Les États-Unis ont également gelé les avoirs d'entités étrangères censées aider l'Iran dans ces régions.
Les États-Unis ont également interdit les transferts financiers dits de "demi-tour" impliquant l'Iran. Selon le département du Trésor américain, un virement à rebours implique l'Iran mais "commence et se termine avec des banques étrangères non iraniennes".
Le président Barack Obama a été strident avec les sanctions iraniennes. Il a interdit certaines importations de denrées alimentaires et de tapis iraniens en 2010, et le Congrès lui a également permis de resserrer les sanctions iraniennes avec la loi sur les sanctions, la responsabilité et le désinvestissement en Iran (CISADA). Obama pourrait encourager les sociétés pétrolières non américaines à suspendre la vente d'essence à l'Iran, qui a de mauvaises raffineries. Il importe près du tiers de son essence.
La CISADA a également interdit aux entités étrangères d'utiliser les banques américaines si elles font des affaires avec l'Iran.
L'administration Obama a sanctionné la compagnie pétrolière nationalisée du Venezuela pour avoir commercé avec l'Iran en mai 2011. Le Venezuela et l'Iran sont des alliés proches. Le président iranien Mahmoud Ahmadinejad s'est rendu au Venezuela début janvier 2012 pour rencontrer le président Hugo Chavez, en partie au sujet des sanctions.
En juin 2011, le département du Trésor a annoncé de nouvelles sanctions contre les gardiens de la révolution iraniens (déjà nommés dans d'autres sanctions), la force de résistance Basij et les entités iraniennes chargées de l'application des lois..