Lysandre était l'un des Heraclidae à Sparte, mais pas un membre des familles royales. On ne sait pas grand-chose de sa jeunesse. Sa famille n'était pas riche, et nous ne savons pas comment Lysander en est venu à se voir confier des commandes militaires.
Lorsque Alcibiade a rejoint le côté athénien vers la fin de la guerre du Péloponnèse, Lysandre a été mis en charge de la flotte spartiate dans la mer Égée, basée à Ephèse (407). C'est le décret de Lysandre que la marine marchande a mis à Ephèse et sa fondation de chantiers navals là-bas, qui a commencé son ascension vers la prospérité.
Lysandre persuada Cyrus, le fils du grand roi, d'aider les Spartiates. Lorsque Lysander partait, Cyrus voulait lui offrir un cadeau, et Lysander a demandé à Cyrus de financer une augmentation du salaire des marins, incitant ainsi les marins servant dans la flotte athénienne à rejoindre la flotte spartiate la mieux rémunérée..
Pendant qu'Alcibiade était absent, son lieutenant Antiochus a provoqué Lysander dans une bataille de mer que Lysander a gagnée. Les Athéniens ont alors retiré Alcibiade de son commandement.
Lysander a gagné des partisans de Sparte parmi les villes soumises à Athènes en promettant d'installer des décemvirates et en promouvant les intérêts d'alliés potentiellement utiles parmi leurs citoyens. Lorsque les Spartiates ont choisi Callicratides comme successeur de Lysander, Lysander a sapé sa position en envoyant les fonds pour l'augmentation de la récupération à Cyrus et en ramenant la flotte dans le Péloponnèse avec lui.
Lorsque les Callicratides sont morts après la bataille d'Arginusae (406), les alliés de Sparte ont demandé que Lysandre soit de nouveau amiral. C'était contraire à la loi spartiate, donc Aracus a été fait amiral, avec Lysander comme son adjoint de nom, mais le commandant réel.
C'était Lysander qui était responsable de la défaite finale de la marine athénienne à Aegospotami, mettant ainsi fin à la guerre du Péloponnèse. Il rejoint les rois spartiates, Agis et Pausanias, en Attique. Quand Athènes a finalement succombé après le siège, Lysander a installé un gouvernement de trente, plus tard rappelé comme les trente tyrans (404).
La promotion par Lysander des intérêts et de la vengeance de ses amis contre ceux qui lui déplaisaient le rendit impopulaire dans toute la Grèce. Lorsque le satrape persan Pharnabazus s'est plaint, les éphores spartiates ont rappelé Lysandre. Il en résulta une lutte pour le pouvoir au sein même de Sparte, les rois favorisant des régimes plus démocratiques en Grèce afin de diminuer l'influence de Lysandre..
À la mort du roi Agis, Lysander a joué un rôle déterminant dans le fait qu'Agesilaus, le frère d'Agis, soit devenu roi au lieu de Léontychide, qui était populairement censé être le fils d'Alcibiade plutôt que celui du roi. Lysander a persuadé Agesilaus de monter une expédition en Asie pour attaquer la Perse, mais quand ils sont arrivés dans les villes grecques d'Asie, Agesilaus est devenu jaloux de l'attention accordée à Lysander et a fait tout ce qu'il pouvait pour saper la position de Lysander. Se trouvant indésirable là-bas, Lysander est retourné à Sparte (396), où il peut ou non avoir commencé une conspiration pour rendre la royauté élective parmi tous les Héraclidés ou peut-être tous les Spartiates, plutôt que confiné aux familles royales.
La guerre a éclaté entre Sparte et Thèbes en 395, et Lysandre a été tué lorsque ses troupes ont été surpris par une embuscade thébaine.