Les tarentules sont des araignées hautement qualifiées capables de conquérir à peu près n'importe quel organisme, même celles plus grandes qu'eux-mêmes. Leurs tactiques de chasse intelligentes en font de formidables prédateurs au sommet et permettent à l'animal de prospérer dans de nombreux environnements. Ce sont des chasseurs généralistes et des opportunistes qui seront toujours en mesure de trouver quelque chose à manger et peu pourront se tenir sur leur chemin.
Les tarentules sont des carnivores, ce qui signifie qu'elles se nourrissent de viande. Ils mangent de nombreux types de gros insectes tels que les grillons, les sauterelles, les coléoptères de juin, les cigales, les mille-pattes, les chenilles et autres araignées. Les plus grandes tarentules mangent également des grenouilles, des crapauds, du poisson, des lézards, des chauves-souris et même de petits rongeurs et des serpents. Le mangeur d'oiseaux de Goliath est une espèce sud-américaine dont le régime est connu pour être composé en partie de petits oiseaux.
Comme les autres araignées, les tarentules ne peuvent pas manger leurs proies sous forme solide et ne peuvent ingérer que des liquides. Pour cette raison, lorsqu'une tarentule capture un repas vivant, elle mord la proie avec des crocs acérés, ou chélicères, qui lui injectent du venin paralysant. Les crocs peuvent également aider à écraser les proies. Une fois la proie immobilisée, la tarentule sécrète des enzymes digestives qui liquéfient son corps. L'araignée aspire ensuite son repas à l'aide de pièces buccales en forme de paille sous ses crocs.
Une tarentule a un "estomac suceur" qui permet l'ingestion et la digestion de liquides. Lorsque les muscles puissants de l'estomac de succion se contractent, l'estomac se gonfle, créant une forte succion qui permet à la tarentule de drainer ses proies liquéfiées par la bouche et dans les intestins.
Une fois que la nourriture liquéfiée pénètre dans les intestins, elle est décomposée en particules suffisamment petites pour passer dans la circulation sanguine à travers les parois intestinales. Les nutriments sont ainsi répartis et absorbés dans tout le corps. Après l'alimentation, la carcasse de la proie est formée en une petite boule et éliminée par la tarentule.
Les tarentules chassent près de l'endroit où elles vivent, c'est pourquoi elles peuvent être trouvées en proie à des organismes dans un large éventail d'habitats. Certains genres de tarentules chassent leurs proies principalement dans les arbres, tandis que d'autres chassent sur ou près du sol. Ils peuvent choisir où chercher de la nourriture en fonction de ce qui est disponible à proximité ou du type de proie qu'ils recherchent.
La soie est très utile pour chasser des proies pour de nombreuses espèces de tarentules. Bien que toutes les tarentules puissent produire de la soie, elle peut être utilisée de différentes manières. Les espèces arboricoles résident généralement dans une «tente tubulaire» en soie où elles peuvent surveiller leurs proies et prendre leurs repas. Les espèces terrestres tapissent leurs terriers de soie qui stabilise les murs des terriers et leur permet de monter et descendre quand il est temps de chasser ou de s'accoupler. Contrairement aux autres araignées, les tarentules n'utilisent pas leur soie pour piéger ou pour capturer des proies.
Bien que redoutables prédateurs eux-mêmes, les tarentules sont la proie de nombreuses créatures. Un certain type d'insecte, très différent des petites proies sans défense auxquelles une tarentule est habituée, est le prédateur le plus spécialisé pour se nourrir de tarentules. Les faucons tarentules sont bien nommés membres de la famille des guêpes.
Ces grandes guêpes impitoyables traquent et attaquent les grosses tarentules avec une piqûre qui les paralyse, mais la capture n'est pas pour elles-mêmes. Ils transportent leurs proies vivantes dans des nids isolés où ils pondent un œuf sur le dos de la tarentule. Lorsque l'œuf éclot, la larve de guêpe nouveau-née s'enfonce dans le corps handicapé de la tarentule et se nourrit de l'intérieur. La tarentule est mangée de l'intérieur et maintenue en vie aussi longtemps que possible jusqu'à ce que la larve se nymphose et la consomme entièrement.
Les mille-pattes géants et les humains se nourrissent également de tarentules. Les tarentules sont considérées comme une délicatesse par certaines cultures au Venezuela et au Cambodge et peuvent être dégustées après les avoir rôties au feu de bois pour éliminer les poils qui irritent la peau humaine..